疾患詳細

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2か月令と5歳 (see Schinzel p840, p841)

B00400b
47,XYY

染色体異常

(症状)
(GARD)
<80%-99%>
 Delayed speech and language development (言語発達遅滞) [HP:0000750] [01201]
 Low-set ears (耳介低位) [HP:0000369] [09007]
 Malar flattening (平坦な頬部) [HP:0000272] [05200]
 Motor delay (運動遅滞) [HP:0001270] [0120]
 Tall stature (高身長) [HP:0000098] [0133]

<30%-79%>
 Asthma (喘息) [HP:0002099] [01602]
 Attention deficit hyperactivity disorder (注意欠陥多動性障害) [HP:0007018] [02204]
 Congenital stationary night blindness (先天性安定性夜盲) [HP:0007642] [06007]
 Finger clinodactyly (弯指) [HP:0040019] [15409]
 Hypertelorism (両眼開離) [HP:0000316] [06607]
 Impaired social interactions (社会的相互作用障害) [HP:0000735] [02202]
 Impulsivity (衝撃性) [HP:0100710] [02204]
 Intellectual disability (知的障害) [HP:0001249] [0120]
 Macrocephaly (大頭) [HP:0000256] [03012]
 Neonatal hypotonia (新生児筋緊張低下) [HP:0001319] [0242]
 Specific learning disability (特異的学習障害) [HP:0001328] [01202]
 
 <5%-29%>
 Abnormality of brainstem morphology (脳幹形態異常) [HP:0002363] [16013]
 Azoospermia (無精子症) [HP:0000027] [21500]
 Cerebellar dysplasia (小脳異形成) [HP:0007033] [16013]
 Cryptorchidism (停留精巣) [HP:0000028] [14010]
 Dysgenesis of the cerebellar vermis (小脳虫部異発生) [HP:0002195] [16013]
 Hydrocephalus (水頭症) [HP:0000238] [03010]
 Hypospadias (尿道下裂) [HP:0000047] [14012]
 Increased circulating gonadotropin level (ゴナドトロピン増加) [HP:0000837] [2115]
 Increased serum testosterone level (血清テストステロン増加) [HP:0030088] [2154]
 Macroorchidism (巨大睾丸) [HP:0000053] [14021]
 Male infertility (男性不妊) [HP:0003251] [21502]
 Micropenis (小陰茎) [HP:0000054] [14013]
 Oligospermia (乏精子症) [HP:0000798] [21500]
 Seizures (けいれん) [HP:0001250] [01405]
 Varicocele (精索静脈瘤) [HP:0012871] [14018]

(UR-DBMS)
【一般】*長い四肢による高身長 (180-186 cm)
 出生時身長と体重は正常
 言語遅滞 (1/3)
 IQ 78-145 (軽度の精神遅滞)
 PQ 間隔延長
【神経】攻撃性
 癇癪
 微細運動障害
 筋力低下
 協調運動障害
 犯罪行為
 微細脳損傷
 軽度の脳性麻痺
【顔】目立つ眉間
 軽度の顔面非対称
 尖った下顎
 (Potter 顔貌)
【口】大きな歯
 高口蓋
 シャベル型の上顎切歯
【耳】大きな耳介 / 長い耳介 (2)
【胸郭】軽度の鳩胸または漏斗胸
 軽度の翼状肩甲骨
【体幹】鼠径 ヘルニア (2)
【腎】(嚢胞性異形成
 小さな腎)
【性器】精巣サイズは正常
 精巣組織は正常
 (停留精巣
 尿道下裂
 小陰茎)
【四肢】弯指 + 単一第5指屈曲線 (2)
【X線】橈尺骨癒合
【皮膚】結節嚢胞性ざ瘡 (顔, 胸, 背部)
 リンパ浮腫
【内分泌】内性器機能正常
 性腺機能低下
 思春期早発

(頻度) 1/1000 出生男児
(機序) 正常男性の 1% 以上が2つのY染色体をもつ (Sumner ら 1971)
(47,XYY 男性の子孫) 流産または周生期死亡, またはいろんな染色体異常, 47,XYY (まれ)

(ノート)
●47,XYY は, 最初に Sandberg et al (1961) により観察された
 患者は, 知能正常の男性で, 2人の異なる女性との間に, 多くの子供をつくった
  無月経女性, 双生児 (1例は21トリソミーで1例は"blue baby", および, 2回の自然流産を含む (Hauscnka JS et al 1962)
●47,XYY 核型は, 犯罪行為の多くの報告のため相当な公衆の注意を喚起した
 大多数は, 行動異常を好む認知バイアスによることが知られている
(Bartlett DJ et al 1968, Borgaonkar DA, Shah SA 1974, Daly R, Harley JP 1980, Hook EB, Kim D-S 1970, Jacobs PA et al 1968, Money J et al 1975)
●出生時頻度は約 1/1000 男児である (Robinson A, de la Chapelle A 1996, Shanske A et al 1998)
●Sumner et al (1971)は, 蛍光法を用いて, 正常男性の精子の1%以上が2つのY染色体を含むことを示した
 そのような精子に対する著明な選択を示唆する

成長
●成人での高身長が特徴的である
 平均最終身長は, 180 ~ 186 cm である (Robinson A, de la Chapelle A 1996)
 下肢長と体幹長は増加するが, 下肢/体幹比は正常である (Keutel J, Dauner I 1969)
●出生時体重と体長は正常である (Robinson A, de la Chapelle A 1996)
●43例の患者男児の研究 (Robinson A, de la Chapelle A 1996)では, 成長パーセンタイルの全体的分布は, 有意に正常と異なっていなかったが, エジンバラでの研究 (Ratcliffe SG et al 1979) は, 症例の約1/3で2歳から6歳での成長スパートを示唆した
 5歳までに, 全ての男児が身長の50パーセンタイル以上で, 約38%が90パーセンタイル以上であった

中枢神経系と動作
●患者の約1/3が, 発語遅滞または言語発達遅滞をもつ
 繊細運動障害の証拠がいくつかある (Robinson A, de la Chapelle A 1996)
●筋力低下と協調運動障害がよく知られている (Daly RF et al 1969)
 43例の研究 (Robinson A, de la Chapelle A 1996)では, IQ は78から145であった
 約38%が, IQ 70から89であった
 したがって, 平均IQは, 正常男性より低く, 言語IQ が行動IQより障害される傾向がある

●47,XYY 男性は, おそらく, 正常な男性として一般集団にまぎれる
●最も多く観察された新訂的特徴は, 年齢より高い身長, 過剰な攻撃的行動, 小児期でのかんしゃくである
 身体的特徴は, 社会経済クラスとは相関しない (Money J et al 1975)
 心理学的研究は, 乳児性, 情緒調節欠損, 情緒刺激後の攻撃性の増加, 弱い自己感覚が 47,XYY 男性の特徴であることを示した
 彼らは心理試験のみで認知できる

●精神遅滞施設や刑務所での早期の認知バイアスを是正して, 47,XYY 男性は 46,XY 男性より犯罪行動が多いことがよく確立されている
 例えば, Daly and Harley (1980) は, 5つのウイスコンシン州施設の3011人の男性の核型を調べ, 1%で 47,XYY を発見した
  これは新生児頻度より5倍高い
 犯罪は 46,XY 男性によるものと類似している
 人に対する重度の攻撃的行動の優位性は, 実証されていない
 むしろ, 窃盗, 放火および夜盗が最も多い犯罪である
 法を侵す反社会的行動の原因は, 完全に解決されておらず, まだ討論されている
 知能機能障害, 少数例での異常な脳波異常所見, 社会経済的地位の低さ, または非常な高身長を含む示唆された原因のどれも, 別々にまたはいっしょに, 反社会的行動のリスク増加を説明しない (Robinson A, de la Chapelle A 1996)

性腺状態と不妊
●性腺発生, 精巣サイズおよび精巣組織学は正常である
(Court Brown WM 1968, de Grouchy J, Turleau C 1984, Robinson A, de la Chapelle A 1996)
●多くの 47,XYY 男性は, 染色体正常な子供の父親となる
 XYY 胎児の妊娠は, 流産または周生期死亡, または, いろんな染色体異常をもつ子供となる (Grass F et al 1984)
 まれな例では, 患者は 47,XYY の息子をもつ (Sundequist U, Hellstrom E 1969)
 少数例では, しかし, 小精巣, 精子発生減少, 凖不妊および不妊となることが知られている
 停留精巣, 小陰茎, または尿道下裂がまれに観察される (de Grouchy J, Turleau C 1984)

先天奇形
●Robinson and de la Chapelle (1996) は, 乳児患児43例で, ほぼ全例が外観は完全に正常であることを発見した
 大奇形は増加していなかったが, 約20%が小奇形をもっていた
 小奇形の明瞭なパターンはなかったが, 単一第5指屈曲線を伴う弯指, 鼠径ヘルニアおよび異常な耳介が各々2例観察された
 他の小奇形と軽微な表現型異常が知られている
  軽度の顔面非対称, 軽度の鳩胸または漏斗胸, 軽度の翼状肩甲骨, 眉間突出, 長い耳介, 高口蓋, および骨性頤点など (Baughman FA, Mann JD 1972, Daly RF et al 1969, Robinson A, de la Chapelle A 1996)
 いくつかの大奇形も知られている
  尿路奇形 (Machin GA 1978) と橈尺骨癒合 (Cleveland WW et al 1969)

皮膚所見
●顔, 頬部および背部の結節嚢胞性面皰が, 47,XYY 患者に伴うことが報告されている (Voorhees JJ et al 1972)


●歯の注意深い計測は, 47,XYY 男性の歯は乳歯も永久歯も正常より大きいことを示した
(Alvesalo L et al 1975, Alvesalo L, Kari M 1977)
 ショベル型上顎切歯の研究では, 門歯は正常対照に類似していたが, 側切歯は対照と比べよりショベル型で, より深い舌窩を示した (Kirveskari P, Alvesalo L 1981).

鑑別診断
●鑑別診断には, Klinefelter 症候群と Marfan 症候群がある
●48,XXYY 核型の男性は, Klinefelter 症候群と高身長と頻度の多い精神遅滞の組合せの特徴をもつ
 いくつかの poly-Y 核型が報告されている
  48,XYYY (Hunter H, Quaife R 1973, Schoepflin C, Centerwall WR 1972, Townes PL et al 1965)
  49,XYYYY (Noel B et al 1988, Plauchu H et al 1984, Shanske A et al 1998, Sirota L et al 1981, Sirota L et al 1986, van den Berghe H et al 1968)
●Townes et al (1965) は, 軽度の精神遅滞, 鼠径ヘルニア, 停留精巣, 弁性PS, および手掌横線をもつ 48,XYYY 患者を記載した
●Das et al (1993) は, 軽度の小頭, 肘関節回外制限, 骨年齢遅延, 軽度の精神遅滞をもつ 49,XXYYY 男性を報告した
●Schoepflin and Centerwall (1972) は, 精神遅滞, 衝動的攻撃的行動, 手掌横線, 弯指, 骨年齢遅延, 中手骨および中足骨基部の偽骨端, 膝蓋骨骨端石灰化欠損をもつ 48,XYYY 患者を記載した
●Hunter and Quaife (1973) は, 不妊以外に外表奇形のない 48,XYYY 患者を記載した
●Sirota et al (1981, 1986) は, 三角頭蓋, 眼瞼裂斜上, 内眼角贅皮, 高口蓋, 小顎, 耳介低位, 肘と膝運動制限, および IQ=50 の 49,XYYYY 患者を報告した
●45,X/49,XYYYY モザイクが van den Berghe et al (1968)により記載された
 所見には, 精神遅滞, 顔面非対称, 白内障および弯指が含まれた

検査
●核型は, 通常検査理由とは無関係である
 発見が出生前, 小児期またはその後生じるかどうかは, カウンセラーおよび患者にとって手ごわい挑戦である
 XYY の倫理的論争が論じられている (Kopelman L 1978)

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2001/11/12