疾患詳細

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Guion-Almeida, M. L.; Kokitsu-Nakata, N. M. : Aural atresia, microtia, complex heart defect, and hearing loss syndrome: additional case. (Letter) Am. J. Med. Genet. 117A: 83-84, 2003

243440
Isotretinoin embryopathy-like syndrome
(Microtia-aortic arch syndrome)

イソトレチノイン胎芽病様症候群
(小耳-大動脈弓症候群)

遺伝子座:不明
遺伝形式:常染色体劣性

(症状)
(GARD)
 <80%-99%>
 Microtia (小耳) [HP:0008551] [090111]
 
 <30%-79%>
 Abnormal aortic arch morphology (大動脈弓奇形) [HP:0012303] [1120]
 Abnormal cardiac atrium morphology(心房形態異常) [HP:0005120] [1120]
 Abnormal cardiac ventricle morphology (心室形態異常) [HP:0001713] [1120]
 Abnormality of the posterior cranial fossa (後頭蓋窩異常) [HP:0000932] [160116]
 Abnormality of the pulmonary veins (肺静脈異常) [HP:0011718] [1120]
 Aortic valve stenosis (大動脈弁狭窄) [HP:0001650] [1120]
 Aplasia/Hypoplasia of the inner ear (内耳無形成/低形成) [HP:0008774] [0907]
 Atresia of the external auditory canal (外耳道閉鎖) [HP:0000413] [09061]
 Bicuspid aortic valve (二尖大動脈弁) [HP:0001647] [1120]
 Bilateral sensorineural hearing impairment (両側性感音難聴) [HP:0008619] [0910]
 Cleft palate (口蓋裂) [HP:0000175] [0820]
 Conotruncal defect (円錐動脈管奇形) [HP:0001710] [1120]
 Feeding difficulties (食餌摂取障害) [HP:0011968] [01411]
 Gastroesophageal reflux (胃食道逆流) [HP:0002020] [01809]
 Hydrocephalus (水頭症) [HP:0000238] [03010]
 Inguinal hernia (鼠径ヘルニア) [HP:0000023] [1201]
 Intrauterine growth retardation (子宮内成長遅滞) [HP:0001511] [0111]
 Microcephaly (小頭) [HP:0000252] [03013]
 Micrognathia (小顎) [HP:0000347] [05401]
 Mild global developmental delay (軽度全般的発達遅滞) [HP:0011342] [0120]
 Patent ductus arteriosus (動脈管開存) [HP:0001643] [1120]
 Persistent left superior vena cava (左上大静脈遺残) [HP:0005301] [1120]
 Postnatal growth retardation (生後の成長遅滞) [HP:0008897] [0130]
 Preauricular skin tag (耳介前肉柱) [HP:0000384] [09081]
 Thin anteverted nares (細い上向きの鼻孔) [HP:0004495] [0740]
 Upslanted palpebral fissure (眼瞼裂斜上) [HP:0000582] [0677]
 
 <5%-29%>
 Anotia (無耳) [HP:0009892]  [090110]
 
 
 Autosomal recessive inheritance (常染色体劣性遺伝) [HP:0000007]

(UR-DBMS)
【一般】早期死亡 (2)
【頭】水頭症
 後頭窩奇形
 小頭
 斜頭
【顔】*小顎
 *幅広い額
【眼】両眼開離
【鼻】*幅広い鼻尖
 *幅広い鼻陵
【口】口蓋裂
【耳】小耳
 耳介奇形
 耳介欠損
 *異形成のカップ型耳介
 耳介低位
 耳介の巻き込み
 耳朶の溝
 耳管狭窄
 *耳介前肉柱 (2)
 感音難聴
【頸部】短頸
【心】*複雑円錐幹心奇形 (interrupted arch, AS, ASD, CA, PDA, VSD)
 大動脈弓奇形

(コメント) 5男児例
(ノート)
●主に頭頸部の奇形 (小さな奇形耳介または欠損, 小顎, 口蓋裂), 心奇形 (特に円錐幹奇形と大動脈弓奇形), 中枢神経奇形 (特に水頭症と後頭窩奇形)などの多発性先天奇形がニキビの治療にビタミンA類似物である isotretinoin を使用した母の子供に生じる (Benke, 1984; Braun ら, 1984; Lott ら, 1984; Lammer ら, 1985)
 合併奇形は過剰なビタミンAを使用した母に記載されたものと一致する
●Kawashima ら(1987) は, isotretinoin 胎芽病に一致する所見をもつ兄弟3例を記載した
 各々耳介奇形と大動脈弓離断をもっていた
 患者の母は isotretinoin 摂取の既往歴がなく彼女の食餌も異常がなかった
 患者はリンパ球正常で, 血清カルシウム値正常で, DiGeorge 症候群 (188400) の診断ではなかった

●Guion-Almeida ら(2000) は, Kawashima ら(1987)が記載した患者と同じ異常をもつブラジル人男児1例を記載した
 しかし, 中耳と内耳奇形もあった
●Guion-Almeida and Kokitsu-Nakata (2003) は, 1例を記載した
 患者は複雑心奇形があり, 側頭骨のCTは, 左側の外耳道無は性と両側性の耳小骨異常を示した
●報告された全5例は男児であった
 両親の血縁は記載されていない
 全5例が2歳以前に死亡した

●Derbent et al. (2005) は, 右小耳, 外耳道閉鎖, 成長遅滞, 複雑心奇形および肺葉外肺分画症をもつ男性患者を報告した
 心奇形は, 左上大静脈遺残, 大動脈狭窄, 二尖大動脈弁, 大動脈弁下部膜であった
 脊椎X線は, C2-C3 と C5-C6 の完全癒合と腰椎側弯を示した
 患者の精神発達は正常で, 眼科異常はなかった
 Derbent et al. (2005) は, 彼らの患者と5例の過去の報告例(Kawashima et al., 1987; Guion-Almeida et al., 2000; Guion-Almeida and Kokitsu-Nakata, 2003) は, 眼耳脊椎スペクトラムのバリアントであり, 主要症状として, 小耳, 外耳道閉鎖, 複雑心奇形, 成長遅延, 大多数での正常な精神運動発達, および脊椎奇形があると示唆した
 6例全てが男性だったので, Derbent et al. (2005) はX連鎖遺伝の可能性を挙げた

(文献)
(1) Benke, P. J. : The isotretinoin teratogen syndrome. J.A.M.A. 251: 3267-3269, 1984
(2) Braun, J. T.; Franciosi, R. A.; Mastri, A. R.; Drake, R. M.; O'Neil, B. L. : Isotretinoin dysmorphic syndrome. (Letter) Lancet 1: 506-507, 1984
(3) Lott, I. T.; Bocian, M.; Pribram, H. W.; Leitner, M. : Fetal hydrocephalus and ear anomalies associated with maternal use of isotretinoin. J. Pediat. 105: 597-600, 1984
(4) Lammer, E. J.; Chen, D. T.; Hoar, R. M.; Agnish, N. D.; Benke, P. J.; Braun, J. T.; Curry, C. J.; Fernhoff, P. M.; Grix, A. W., Jr.; Lott, I. T.; Richard, J. M.; Sun, S. C. : Retinoic acid embryopathy. New Eng. J. Med. 313: 837-841, 1985
(5) Kawashima, H.; Ohno, I.; Ueno, Y.; Nakaya, S.; Kato, E.; Taniguchi, N. : Syndrome of microtia and aortic arch anomalies resembling isotretinoin embryopathy. J. Pediat. 111: 738-740, 1987
(6) Guion-Almeida, M. L.; Kokitsu-Nakata, N. M.; Zechi-Ceide, R. M.; Vendramini, S.; Guerini, R. C. M.; Salmen, I. C. D. M.; Amaral, N. C. O. : A Brazilian boy with aural atresia, microtia, complex heart defect, and hearing loss. Braz. J. Dysmorph. Speech-Hear Disord. 3: 21-24, 2000
(7) Guion-Almeida, M. L.; Kokitsu-Nakata, N. M. : Aural atresia, microtia, complex heart defect, and hearing loss syndrome: additional case. (Letter) Am J Med Genet 117A: 83-84, 2003
(8) Derbent, M.; Orun, U. A.; Varan, B.; Mercan, S.; Yilmaz, Z.; Sahin, F. I.; Tokel, K. : A new syndrome within the oculo-auriculo-vertebral spectrum: microtia, atresia of the external auditory canal, vertebral anomaly, and complex cardiac defects. Clin. Dysmorph. 14: 27-30, 2005

(Isotretinoin embryopathy)
(1) Benke PJ: The isotretinoin teratogen syndrome. JAMA 251: 3267-3269, 1984
(2) Braun JT et al.: Isotretinoin dysmorphic syndrome. (Letter) Lancet 1: 506-507, 1984
(3) Lammer EJ et al.: Retinoic acid embryopathy. New Eng J Med 313: 837-841, 1985
(4) Lott IT et al.: Fetal hydrodcephalus and ear anomalies associated with maternal use of isotretinoin. J Pediat 105: 597-600, 1984
2009.6.4